2024年10月，来自中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所以及暨南大学第一附属医院血液科的Qi Zhang老师研究团队，在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了题为《来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展》的论文。

摘要

背景：嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）因其不依赖主要组织相容性复合体（MHC）的识别能力及强大的抗肿瘤功能而受到广泛关注。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞由于其异质性，易被宿主清除。

研究方法

本研究利用类器官聚集诱导法，制备了B2M敲除、HLA-E及CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。这些细胞正常分化并生成均质的CD19CAR-NK（CD19CAR-UiNK）细胞。另外，将CD19CAR-UiNK细胞与HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）的T细胞或NK细胞共培养，用以评估CD19CAR-UiNK细胞的免疫原性。随后，通过体外细胞毒性实验和体内动物模型进一步探究了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

CD19CAR-UiNK细胞表现出与未修饰NK细胞相似的典型活化和抑制受体及关键效应分子表达模式。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞成功避开了同种异体T细胞的反应，并抑制了同种异体NK细胞的作用。功能验证显示，CD19CAR-UiNK细胞能够强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞的刺激下上调CD107a表达。此外，CD19CAR-UiNK细胞在体外有效清除CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系及来自人类B细胞白血病和淋巴瘤的原代肿瘤细胞。在异种移植动物模型中，CD19CAR-UiNK细胞也展现出显著的抗肿瘤活性。

结论

本研究提供了一种从胚胎干细胞（ESCs）中获得具有强大抗肿瘤作用和低免疫原性的CD19CAR-iNK细胞的有效策略。这一发现对于开发低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法具有重要意义，尤其是以人类ESC作为无限细胞来源的前景。同时，通过尊龙凯时的技术平台，可助力更多此类创新研究的实现，推动生物医疗领域的的发展与突破，为患者带来新的治疗希望。