心血管疾病是2型糖尿病患者的主要死亡和发病原因，糖尿病成年人患缺血性心脏病的风险是非糖尿病成年人高出两到四倍。有研究表明，糖尿病脂肪细胞来源的小外泌体（sEV）通过促进心肌细胞凋亡来加重心肌再灌注（MI/R）损伤，但糖尿病衍生的Adipo-sEV诱导心肌细胞凋亡的具体分子机制尚不清楚。

近日，湾湾分享了一篇发布在《Redox Biology》上的研究，题为“Adipocyte-derived small extracellular vesicles exacerbate diabetic ischemic heart injury by promoting oxidative stress and mitochondrial-mediated cardiomyocyte apoptosis”。该研究证实，糖尿病衍生的外泌体通过加强氧化应激和激活线粒体介导的心肌细胞凋亡，进一步加重心肌缺血再灌注损伤。

研究成果

首先，高脂饮食（HFD）显著增加了血浆和脂肪细胞衍生的sEV的数量和大小，提示高脂条件下，糖尿病引起的高血糖/高脂血症刺激了脂肪细胞sEV的产生，从而导致血浆sEV的异常。

其次，体内和体外实验结果显示，糖尿病sEV通过激活线粒体介导的细胞凋亡途径促进心肌细胞的凋亡。糖尿病sEV能够在非糖尿病小鼠中激活MI/R表现的线粒体介导的细胞凋亡，进一步证实其在心肌损伤中的作用。

研究还发现HFD中的脂肪细胞所携带的miR-130b-3p会加重NRVM细胞中模拟缺血/再灌注（SI/R）诱导的线粒体介导的细胞凋亡，通过降低PGC-1α表达，这提示miR-130b-3p可能是糖尿病sEV诱导心肌细胞凋亡的重要分子靶点。

此外，实验结果显示，糖尿病脂肪细胞衍生的sEV促进氧化应激的形成，尤其是通过促使线粒体产生过量活性氧（ROS），而这一过程是通过增强PGC-1α的下调来实现的。研究表明，过表达PGC-1α可以逆转这一病理效应，从而减轻糖尿病导致的心脏损伤。

结论是，这项研究首次证明了糖尿病sEV促进氧化应激和线粒体介导的心肌细胞凋亡，加重MI/R损伤的机制。这些病理生理变化主要是通过miR-130b-3p抑制PGC-1α表达所介导的。因此，预防糖尿病脂肪细胞sEV的产生，或通过PGC-1α的过表达抑制线粒体ROS生成，有可能成为阻断sEV介导的脂肪-心脏病理通讯、减轻糖尿病心脏损伤的有效治疗措施，值得更多关注。

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