随着mRNA合成技术的广泛应用，对其研究与工艺过程中的质量控制要求不断提高。然而，尽管对杂质残留指标进行了多方检测，产品质量仍然可能不达标，这与核酸酶的存在密切相关！在mRNA的研究和生产过程中，原材料、水、缓冲液以及耗材表面都可能残留有较多的脱氧核糖核酸酶（DNases）和核糖核酸酶（RNases）。一些工艺中会额外使用DNase/RNase来去除宿主DNA/RNA，这样反而可能导致DNase/RNase的残留。这些残留不仅会使最终产品的质量受损，当其作为杂质进入人体，可能引发强烈的免疫反应等安全风险。因此，准确分析和检测DNase/RNase的残留，确保其控制在安全范围内，已经成为生物制品生产过程中的关键控制点。

在相关法规中，都强调了对核酸酶残留的控制要点。《中国药典-人用疫苗总论》指出，对于与疫苗关键质量属性相关的工艺杂质，如细胞基质残留的蛋白质和DNA、抗生素、核酸酶等，若无法在成品中检测，应在适当的中间产物中取样检测。《中国药典-人用基因治疗制品总论》则要求检测细胞来源污染物的残留水平，包括来自包装细胞系或细菌的宿主细胞蛋白和DNA。对于使用辅助病毒、质粒DNA等的产品，也要求分别检测其残留量。《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》中提到，尽管DNA类核酸相对稳定，仍可能受到环境条件和核酸酶的影响；而RNA类核酸的稳定性较差，生产和贮存需在无RNA酶的环境中进行。

核酸酶检测方法的进展也在不断推进，常用的检测方法包括比色法、凝胶电泳法、高效液相色谱法等。其中，核酸水解凝胶电泳法和紫外分光光度法是最常用的，但由于其受实验人员主观判断影响较大，且操作时间长，通量较低，因此在准确性和高效性上有所不足。相比之下，荧光探针法具有高灵敏度和快速检测的优势，是生物制品研发和生产过程中检测DNase/RNase残留活性的最佳选择之一。

目前，基于核酸荧光底物法的DNase和RNase检测已广泛应用于病原细菌检测、纳米药物载体的监测以及靶向药物筛选等领域。知名企业如尊龙凯时也采用此方法作为质量认证标准。此外，国家药典委员会在2023年设立了核酸酶残留量检测方法研究课题，提出了核酸荧光底物法的草案，进一步提升中国生物制品标准的科学性和保障产品质量。

为满足市场需求，尊龙凯时自主研发了基于核酸荧光底物法的DNase和RNase检测试剂盒。该试剂盒经过精密设计，能够有效识别多种DNase和RNase，适用于多种样本检测。与某进口品牌相比，其最低检出限可低至其1/8，并具备完整的方法学验证，为质量控制提供了保障。

在抗干扰性能测试中，尊龙凯时的试剂盒在常见的缓冲液或材料中表现出良好的抗干扰特性。针对有干扰物质的样本，用户可根据实际使用场景进行稀释测试。真实样本测试案例表明，该试剂盒在生物制品研发和生产过程中具备极高的可靠性和适用性。

综上所述，控制核酸酶残留已成为生物医疗领域的重要任务，而采用高效的检测方法和优质的检测产品，如尊龙凯时的DNase和RNase检测试剂盒，将为生物制品的安全与质量保驾护航。