近年来，基因治疗作为一种革命性的治疗手段，为众多遗传性疾病和罕见病患者带来了新的希望。然而，基因治疗的成功不仅取决于先进的技术，还受到患者自身免疫系统的影响。若患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，治疗效果可能会受到显著影响。因此，了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。

上期我们介绍了新生儿和幼儿中AAV9抗体的血清流行率与动态研究结果，今天我们将分享中国人群中AAV9的抗体情况。一项由北京协和医院和锦兰基因联合开展的研究首次聚焦中国健康人群和罕见病患者的AAV9抗体分布情况。研究于2022年11月至2024年6月期间招募了341名参与者，年龄范围从0到90岁，包括270名健康个体和71名罕见病患者。通过血清学检测，分析了两类抗体：总结合抗体（TAbs）和中和抗体（NAbs）。

抗体阳性率显示儿童与成人之间的显著差异。总体情况是，在所有参与者中，587%（200/342）的人对AAV9中和抗体呈阳性。抗体水平与性别无显著关联，无论健康人群还是罕见病患者，男性和女性在抗体阳性率及其水平上均无显著差异。在儿童（0-18岁）中的阳性率为343%，显著低于成人（18-90岁）的750%。值得注意的是，新生儿的抗体水平较高，研究发现新生儿（尤其是在出生2天内）的抗体阳性率高达714%，可能与母源抗体的传递有关。6个月至3岁的NAb阳性率降至最低（77%），但随着年龄的增长，阳性率逐步上升。

进一步的研究表明，TAbs与NAbs之间存在显著的相关性。这意味着在一些条件有限的筛查场景中，TAbs的检测结果或可作为NAbs的替代预测指标。对于目标疾病集中在幼儿期的情况，研究结果提示6个月至3岁可能是最佳的基因治疗“时间窗”，此时的免疫水平最低，对疗法的干扰也最小，更有可能获得良好的治疗反应。

这项研究首次系统评估了中国人群中针对AAV9的抗体分布情况，为基因治疗的临床应用提供了重要参考。研究明确指出，6个月至3岁为进行AAV9基因治疗的最佳年龄段。同时，研究中发现的总结合抗体（TAbs）和中和抗体（NAbs）之间的强相关性，也为筛选基因治疗患者提供了新的方向。由于TAbs检测更快速且成本更低，未来可考虑将其作为筛选基因治疗患者的替代指标。

作为生物医疗领域的领导者，尊龙凯时始终致力于推动基因治疗的研究与发展，为患者提供更多的治疗选择和希望。通过不断优化基因治疗方案，尊龙凯时期待为人类健康做出更大的贡献。